腸道微生物群在過(guò)敏性鼻炎中的作用

數(shù)碼桃桃

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過(guò)敏性鼻炎是個(gè)全球性健康問(wèn)題，易反復(fù)發(fā)作，困擾著全世界大約著4億人。自20世紀(jì)60年代以來(lái)，過(guò)敏性鼻炎的患病率持續(xù)上升。近幾年，我國(guó)主要大中城市過(guò)敏性鼻炎的平均患病率從11.1%升高到17.6%。
過(guò)敏性鼻炎主要臨床表現(xiàn)包括發(fā)癢、打噴嚏、鼻塞等，這些癥狀不加以改善，嚴(yán)重的話會(huì)導(dǎo)致睡眠障礙、學(xué)習(xí)障礙和行為改變等，最終影響患者的生活質(zhì)量。
過(guò)敏性鼻炎與普通感冒不一樣，它不是由任何病毒引起的，因此不會(huì)傳染。過(guò)敏性鼻炎主要由過(guò)敏原引起，常見(jiàn)過(guò)敏原包括花粉、灰塵、動(dòng)物毛發(fā)、皮屑等。

目前過(guò)敏性鼻炎的治療主要基于鼻用皮質(zhì)類固醇以及鼻用和口服H1-抗組胺藥等。但這些藥物的有效性是有限的，并且還具有多種副作用，會(huì)產(chǎn)生藥物依賴性，藥效下降等問(wèn)題。
目前越來(lái)越多的研究表明，過(guò)敏性鼻炎是一個(gè)較復(fù)雜的免疫炎癥反應(yīng)疾病，其中腸道微生物群在該病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演了不可替代的角色，針對(duì)菌群的干預(yù)，無(wú)論在動(dòng)物還是人類臨床上均顯示出了較大的改善，以及作為藥物治療的補(bǔ)充綜合改善措施。
本文我們來(lái)詳細(xì)了解關(guān)于過(guò)敏性鼻炎的癥狀，發(fā)生過(guò)程，風(fēng)險(xiǎn)因素，與腸道微生物群的關(guān)系，益生菌在該病中發(fā)揮的作用，其他過(guò)敏性鼻炎相關(guān)治療干預(yù)措施包括飲食、生活方式、益生元、合生元等。
【全文概覽】
01 關(guān)于過(guò)敏性鼻炎，你需要知道
    發(fā)病率、癥狀、風(fēng)險(xiǎn)因素、易感人群
    與普通鼻炎的區(qū)別；與感冒的區(qū)別
02 過(guò)敏性鼻炎是如何形成的？
    發(fā)病機(jī)理、如何與腸道相關(guān)聯(lián)

03 過(guò)敏性鼻炎與腸道菌群之間的關(guān)系
04 腸道菌群在過(guò)敏性鼻炎中的重要作用（機(jī)理）
    腸道菌群 ? Th1/Th2 平衡
    腸道菌群影響ILC2：過(guò)敏中的重要作用
    腸道菌群對(duì)血清炎癥因子的影響
    腸道菌群對(duì)Treg/Th17細(xì)胞平衡的影響
    腸道菌群對(duì)耐受樹(shù)突狀細(xì)胞活性的影響
    腸道菌群對(duì)Toll樣受體的刺激
05 過(guò)敏性鼻炎的治療
06 基于菌群的干預(yù)，對(duì)過(guò)敏性鼻炎的改善
    益生菌
    益生元
    合生元
    細(xì)菌裂解物
    糞菌移植
    飲食
07 關(guān)于改善過(guò)敏性鼻炎的其他自然療法
    草藥或補(bǔ)充劑等
    鍛煉
    生活方式

01
關(guān)于過(guò)敏性鼻炎，你需要知道


在了解過(guò)敏性鼻炎是如何形成之前，我們先了解一下，什么是過(guò)敏性鼻炎？
什么是過(guò)敏性鼻炎

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• 過(guò)敏性鼻炎是鼻粘膜的非感染性、慢性炎癥反應(yīng)性疾病
  
• 其典型癥狀：間歇性或持續(xù)性鼻癢和打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、眼瞼水腫
  
• 導(dǎo)致：影響患者的睡眠、注意力、學(xué)習(xí)、工作和休閑活動(dòng)，降低生活質(zhì)量
  
• 通常與過(guò)敏性結(jié)膜炎和哮喘有關(guān)
  
• 涉及多種免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子
  
• 由IgE介導(dǎo)的對(duì)Th2細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的吸入性變應(yīng)原的反應(yīng)引起
  
• 常見(jiàn)的過(guò)敏原包括花粉，灰塵等
  

過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病率

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病率在5%-25%之間，各個(gè)地區(qū)發(fā)病率不太一樣，城鄉(xiāng)差異也十分顯著，估計(jì)全國(guó)患病人數(shù)在1億以上。
塵螨在南方的致敏率最高，艾蒿、豚草和蒲公英則是西北最常見(jiàn)的過(guò)敏原。
大約 80% 的過(guò)敏性鼻炎癥狀在 20 歲之前出現(xiàn)，并在 20-40 歲達(dá)到高峰，然后逐漸下降。據(jù)報(bào)道，出生后頭 5 年兒童過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病率為 17.2%，診斷時(shí)的高峰年齡為 24 ~ 29 個(gè)月 (2.5%) .
過(guò)敏性鼻炎是一個(gè)常見(jiàn)病、多發(fā)病，可分為季節(jié)性（間歇性）或常年性（慢性），大約 20% 的病例是季節(jié)性的，40% 是常年性的，40% 的病例同時(shí)具有這兩種特征。

過(guò)敏性鼻炎的具體癥狀有哪些？

最初可能出現(xiàn)的癥狀包括：

• 打噴嚏
  
• 流鼻涕
  
• 流眼淚
  
• 鼻塞
  
• 眼睛、鼻子、嘴巴或皮膚癢
  

可能還會(huì)遇到其他較多癥狀，包括：

• 耳朵堵
  
• 黑眼圈或眼袋浮腫
  
• 咽喉痛
  
• 頭痛
  
• 過(guò)敏性結(jié)膜炎
  
• 干咳
  
• 咽鼓管功能障礙
  
• 慢性鼻竇炎
  
• 鼻后滴漏
  
• 情緒煩躁
  
• 疲勞不適
  

什么情況下容易引發(fā)過(guò)敏性鼻炎？

當(dāng)身體對(duì)大多數(shù)人無(wú)害的物質(zhì)（如花粉）反應(yīng)過(guò)度時(shí)，就會(huì)發(fā)生過(guò)敏性鼻炎。
通常在接觸某些物質(zhì)后會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏性鼻炎，過(guò)敏原一般分為以下四大類：

• 屋塵過(guò)敏原
  
• 樹(shù)、草、花粉過(guò)敏原
  
• 來(lái)自動(dòng)物毛發(fā)的過(guò)敏原
  
• 在工作中明確遇到的過(guò)敏原
  

我們稍作展開(kāi)討論：
? 來(lái)自屋塵過(guò)敏原
實(shí)際上，攜帶過(guò)敏原的并不是塵螨本身，而是一種化學(xué)物質(zhì)，在塵螨的排泄物中發(fā)現(xiàn)，一般會(huì)以人類皮屑為生，常見(jiàn)于家中的以下位置：
地毯、床墊、枕頭、床單、窗簾等
? 來(lái)自樹(shù)、草等花粉過(guò)敏原
根據(jù)一年中的不同時(shí)間，會(huì)出現(xiàn)不同類型的過(guò)敏原，因?yàn)閺拇杭镜缴钋?，?shù)木、草都會(huì)產(chǎn)生花粉
樹(shù)木包括：
樺木（非常常見(jiàn)）、雪松、榛、扁柏、角樹(shù)、七葉樹(shù)、菩提樹(shù)、橄欖、松樹(shù)、白楊、柳樹(shù)等

草包括：
黑麥草、蒂莫西、艾蒿、蕁麻、芭蕉、豚草等
? 來(lái)自動(dòng)物毛發(fā)的過(guò)敏原
注意過(guò)敏原攜帶在動(dòng)物的毛發(fā)上。引起過(guò)敏原的不是真正的毛發(fā)，而是毛發(fā)上攜帶的動(dòng)物死皮屑、唾液、尿液等。
研究表明，早年接觸通常攜帶過(guò)敏原的動(dòng)物會(huì)降低晚年患此類過(guò)敏性鼻炎的患病率。
這類動(dòng)物包括：
貓、狗（這兩種非常常見(jiàn)）
牛、馬、兔子、嚙齒動(dòng)物等

? 來(lái)自工作中明確遇到的過(guò)敏原
某些特定物質(zhì)會(huì)在一些人身上引起過(guò)敏性鼻炎，因此如果職業(yè)要求接觸以下的一種或多種過(guò)敏原，那么患過(guò)敏性鼻炎的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加。

• 農(nóng)業(yè)工作產(chǎn)生的粉塵（收割、播種、耕種、碾磨、處理和運(yùn)輸大麥、玉米、燕麥、黑麥和小麥等）；
  
• 食品加工產(chǎn)生的甲殼類動(dòng)物；
  
• 用于害蟲(chóng)防治、水果栽培或?qū)嶒?yàn)室研究的昆蟲(chóng)和節(jié)肢動(dòng)物
  
• 面粉（研磨、儲(chǔ)存和運(yùn)輸）；
  
• 煙霧（松香用作助焊劑時(shí)產(chǎn)生的煙霧，不銹鋼焊接產(chǎn)生的煙霧，基于鄰苯二甲酸酐、四氯鄰苯二甲酸酐、偏苯三酸酐或三乙烯四胺的硬化劑產(chǎn)生的粉塵煙霧等）；
  
• 活性染料
  
• 偶氮甲酰胺、西咪替丁、戊二醛、異氰酸酯、過(guò)硫酸鹽、鉑鹽等
  
• 綠咖啡豆粉、蓖麻子粉、天然膠乳制品、黃豆、茶末、木屑等
  

哪些人群更容易患上過(guò)敏性鼻炎？

過(guò)敏性鼻炎是由遺傳和環(huán)境因素相互作用引起的。
父母或家庭成員患有過(guò)敏性鼻炎，則患過(guò)敏性鼻炎的幾率更大。
根據(jù)衛(wèi)生假說(shuō)，過(guò)敏性鼻炎發(fā)病率的增加與環(huán)境因素的變化有關(guān)，例如：

• 生命早期腸道菌群定植減少或失調(diào)嬰兒早期微生物多樣性相對(duì)于學(xué)齡(6-8歲)的改變易導(dǎo)致過(guò)敏性鼻炎和哮喘的發(fā)展
  
• 血清IgE水平升高是兒童過(guò)敏原致敏的危險(xiǎn)因素
  
• 生命早期抗生素暴露（生命早期接觸抗生素的兒童，過(guò)敏性鼻炎風(fēng)險(xiǎn)增加了 75%）
  
• 剖宮產(chǎn)
  
• 配方奶喂養(yǎng)
  
• 孕期母親沒(méi)有接觸寵物或牲畜
  
• 患有哮喘和濕疹的人更有可能患上過(guò)敏性鼻炎
  
• 成年人腸道菌群失調(diào)(多樣性降低等問(wèn)題)，促進(jìn)過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生和發(fā)展
  

近期發(fā)表的在小鼠實(shí)驗(yàn)中，萬(wàn)古霉素誘導(dǎo)的腸道菌群失調(diào)，通過(guò)改變短鏈脂肪酸，加劇腸粘膜屏障的破壞，增加小鼠過(guò)敏性鼻炎的易感性和嚴(yán)重性。
鼻粘膜的 H&E 染色

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Zhen et al., Front. Microbiol. 2022


萬(wàn)古霉素誘導(dǎo)的腸道菌群失調(diào)加重了過(guò)敏性鼻炎的嚴(yán)重程度，加重了鼻粘膜的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和粘液分泌。
關(guān)于過(guò)敏性鼻炎，這里有幾個(gè)需要注意的點(diǎn)：
過(guò)敏性鼻炎與普通鼻炎有什么區(qū)別？

鼻炎是鼻粘膜的炎癥，它是一種上呼吸道疾病。鼻炎的臨床癥狀包括陣發(fā)性打噴嚏、鼻塞、流鼻涕、流眼淚等，沒(méi)有明顯病因。而過(guò)敏性鼻炎作為鼻炎的一種，癥狀是由過(guò)敏原引發(fā)的。
過(guò)敏性鼻炎與感冒有什么區(qū)別？

很多人剛開(kāi)始打噴嚏的時(shí)候，還以為是感冒了，趕緊吃感冒藥，卻發(fā)現(xiàn)并沒(méi)有好轉(zhuǎn)...
實(shí)際上過(guò)敏性鼻炎的癥狀往往與早期感冒的癥狀很相似。
一般來(lái)說(shuō)，可以通過(guò)以下幾點(diǎn)來(lái)區(qū)分到底是感冒還是過(guò)敏性鼻炎：
1
感冒通常伴有全身癥狀，如無(wú)力、發(fā)熱、全身酸痛等，而過(guò)敏性鼻炎只是單純的鼻部問(wèn)題，除了可能有頭痛，沒(méi)有其他全身性疼痛癥狀。
2
過(guò)敏性鼻炎有可能會(huì)持續(xù)數(shù)周至數(shù)月，而感冒通常會(huì)在1-2周內(nèi)自愈。
3
大多數(shù)過(guò)敏性鼻炎具有非常明顯的季節(jié)性，尤其是春秋兩季，而感冒一年四季都可能發(fā)生。
4
通過(guò)驗(yàn)血，大多數(shù)過(guò)敏性鼻炎在血液分析中顯示嗜酸性粒細(xì)胞和 IgE 值升高，而其他值通常正常。相反，感冒通常具有升高的淋巴細(xì)胞值。
5
過(guò)敏性鼻炎過(guò)敏原陽(yáng)性幾率高，感冒幾率低。

02
過(guò)敏性鼻炎是如何形成的？


一旦過(guò)敏原吸入鼻腔，就會(huì)引起免疫反應(yīng)。過(guò)敏原會(huì)和IgE抗體結(jié)合，激活肥大細(xì)胞。
也許對(duì)于普通人來(lái)說(shuō)這沒(méi)什么，但是對(duì)于過(guò)敏性鼻炎患者來(lái)說(shuō)，就會(huì)引起過(guò)度反應(yīng)，也就是說(shuō)，免疫系統(tǒng)把花粉，灰塵等莫名扣上“通緝犯”，對(duì)其進(jìn)行打擊。
肥大細(xì)胞通過(guò)釋放“組胺”，通知其他細(xì)胞，包括嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞和T細(xì)胞等，會(huì)導(dǎo)致炎癥和鼻粘膜充血：
? 本來(lái)好好的通道變窄了，氣體很難通過(guò)就是鼻塞；
? 炎癥刺激到神經(jīng)，就是鼻子癢；
? 鼻粘膜分泌過(guò)多的粘液，結(jié)果就是流鼻涕...
過(guò)度分泌的粘液會(huì)堵塞兩個(gè)鼻子的重要開(kāi)口：

• 鼻淚管
  

鼻淚管的作用是將眼淚從眼睛排到鼻子，一旦因?yàn)檫^(guò)敏性鼻炎，粘膜腫脹就會(huì)導(dǎo)致鼻淚管堵塞，這時(shí)候看起來(lái)像是“淚汪汪”的。

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• 咽鼓管
  

咽鼓管引流中耳分泌物，一旦因?yàn)檫^(guò)敏性鼻炎被堵塞，就會(huì)讓人感覺(jué)到耳朵被塞住。

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最后鼻腔內(nèi)的神經(jīng)受到刺激會(huì)開(kāi)始打噴嚏

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甚至，過(guò)敏性鼻炎患者會(huì)感到呼吸困難...

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過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)理
鼻粘膜中的樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）吸收過(guò)敏原 ? 引流淋巴結(jié) ? 呈遞給原始CD4+T細(xì)胞 ? 分化為過(guò)敏原特異性Th2細(xì)胞 ? 誘導(dǎo)B細(xì)胞活化產(chǎn)生漿細(xì)胞 ? 分化產(chǎn)生特異性IgE抗體 ? 在效應(yīng)細(xì)胞（如肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞）表面進(jìn)行再循環(huán)和相互作用 ? 與IgE受體（FcεRI）結(jié)合 ? 炎癥介質(zhì)（如組胺、前列腺素、白三烯）釋放 ? 介質(zhì)與鼻感覺(jué)神經(jīng)、血管系統(tǒng)和腺體相互作用，導(dǎo)致過(guò)敏性鼻炎癥狀

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Liu P, et al., J Asthma Allergy. 2022

為什么過(guò)敏性鼻炎與腸道相關(guān)？

以上我們知道過(guò)敏性鼻炎涉及免疫反應(yīng)，而人體內(nèi)60%~70% 的免疫細(xì)胞集中在胃腸道中。腸道健康與過(guò)敏之間的聯(lián)系始于免疫系統(tǒng)。
所有的免疫系統(tǒng)成分都直接或間接地受到微生物群的調(diào)節(jié)。
健康的微生物群會(huì)改變 Th1/Th2 細(xì)胞的比例，有利于 Th1 細(xì)胞，特應(yīng)性疾病的特征在于對(duì)過(guò)敏原的 Th2 免疫反應(yīng)。過(guò)敏性鼻炎以鼻腔黏膜Th2免疫反應(yīng)為主的過(guò)敏性炎癥反應(yīng)，病變組織中存在大量Th2細(xì)胞因子浸潤(rùn)。
注：Th1細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)，直接攻擊病原體或者促使其他細(xì)胞攻擊病原體，就算病原體進(jìn)入被感染的細(xì)胞，還會(huì)追進(jìn)感染細(xì)胞里面去攻擊；
Th2細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)，它們會(huì)促使其他免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗體，由這些抗體來(lái)攻擊病原體。Th2細(xì)胞就不會(huì)進(jìn)入被感染的細(xì)胞。

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在免疫系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中，如果腸道失調(diào)通過(guò)將Th1/Th2細(xì)胞因子平衡向Th2反應(yīng)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致產(chǎn)生產(chǎn)生IgE的漿細(xì)胞，從而導(dǎo)致異常過(guò)敏反應(yīng)。
越來(lái)越多的證據(jù)表明，平衡良好的腸道菌群對(duì)發(fā)育調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)至關(guān)重要，這對(duì)腸道耐受誘導(dǎo)至關(guān)重要。下一章節(jié)我們來(lái)討論腸道菌群與過(guò)敏性鼻炎之間的關(guān)系。

03
過(guò)敏性鼻炎與腸道菌群之間的關(guān)系


我們知道，腸道菌群在人體中發(fā)揮著重要的生理作用，如影響維生素合成、免疫等，且與過(guò)敏性疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。
腸道多樣性的改變在過(guò)敏性疾病患者中較為常見(jiàn)。
目前已有的研究顯示，與健康人相比，過(guò)敏性鼻炎患者的腸道菌群多樣性顯著較低（Chao1和Shannon多樣性指數(shù)），其他菌群變化如下：
過(guò)敏性鼻炎患者腸道增加的菌群：

• 擬桿菌 ↑↑
  
• 大腸桿菌 ↑↑
  
• Parabacteroides ↑↑
  
• Collinsella ↑↑
  
• Romboutsia ↑↑
  

過(guò)敏性鼻炎患者腸道減少的菌群：

• 放線菌 ↓↓
  
• 變形菌 ↓↓
  
• 梭菌 ↓↓
  
• 志賀氏菌 ↓↓
  
• Prevotella ↓↓
  
• Eubacterium_hallii_group ↓↓
  
• Subdoligranulum ↓↓
  
• Fusicatenibacter ↓↓
  
• Oxalobacter ↓↓
  

可見(jiàn)，健康個(gè)體和過(guò)敏性鼻炎患者的腸道菌群組成不同。
其中，普雷沃氏菌可能是影響免疫系統(tǒng)發(fā)育的重要微生物之一。
產(chǎn)丁酸鹽的細(xì)菌，如梭狀芽胞桿菌，可誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞并通過(guò)預(yù)防腸道炎癥來(lái)抑制過(guò)敏癥狀。
要解釋腸道菌群是如何影響過(guò)敏性鼻炎的，我們要先從腸道菌群對(duì)免疫系統(tǒng)的塑造開(kāi)始了解。

腸道菌群是如何塑造免疫系統(tǒng)的？

腸上皮細(xì)胞：將細(xì)菌和宿主的免疫系統(tǒng)連接起來(lái)
腸上皮細(xì)胞（IEC）翻譯來(lái)自共生細(xì)菌的信號(hào)（細(xì)菌代謝物、細(xì)菌成分和細(xì)菌本身）并將它們發(fā)送到粘膜免疫細(xì)胞?？梢?jiàn)，腸上皮細(xì)胞在腸道免疫中起關(guān)鍵作用。
微生物在腸道定植，并通過(guò)腸上皮細(xì)胞誘導(dǎo)血清淀粉樣蛋白 A 的產(chǎn)生，從而改善 Th17 分化和 IL-22 的產(chǎn)生。
主要參與與定殖腸道細(xì)菌的串?dāng)_的免疫細(xì)胞主要見(jiàn)于固有層。其中，最常見(jiàn)的是樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）、Tregs、NK細(xì)胞和CD4+ T細(xì)胞。
樹(shù)突狀細(xì)胞：刺激 CD4+ T 細(xì)胞分化
樹(shù)突狀細(xì)胞在與先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的相互作用中起著至關(guān)重要的作用。它們遷移到次級(jí)淋巴組織并根據(jù)激活信號(hào)刺激 CD4+ T 細(xì)胞分化成亞型。
共生細(xì)菌衍生的代謝物影響樹(shù)突狀細(xì)胞的功能。例如，短鏈脂肪酸抑制 IL-12 并增加 IL-10 和 IL-23 的產(chǎn)生，降低 CCL3、CCL4、CCL5、CXCL9、CXCL10 和 CXCL11 的水平，間接調(diào)節(jié) T 細(xì)胞功能。此外，它們通過(guò)樹(shù)突狀細(xì)胞的調(diào)制誘導(dǎo) B 細(xì)胞IgA 類別轉(zhuǎn)換和 IgA 產(chǎn)生，并調(diào)節(jié)其他適應(yīng)性反應(yīng)細(xì)胞功能。
巨噬細(xì)胞：攝取病原體
與腸上皮相關(guān)的巨噬細(xì)胞具有廣泛的功能。它們可以攝取病原體，產(chǎn)生多種影響其他免疫細(xì)胞的細(xì)胞因子，并支持 Treg 的維持。
短鏈脂肪酸：促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌抗炎 IL-10
微生物產(chǎn)生的短鏈脂肪酸促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌抗炎 IL-10。此外，它們改變巨噬細(xì)胞的新陳代謝，降低 mTOR 激酶活性并增加抗菌肽的產(chǎn)生。
在正常情況下，微生物群和身體之間的相互作用是決定身體健康的基礎(chǔ)，如果其中一個(gè)環(huán)節(jié)受損，可能會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失衡。腸道微生物群的失調(diào)顯著影響微生物群與宿主之間的代謝，并抑制宿主免疫系統(tǒng)。大多數(shù)過(guò)敏性疾病與腸道微生物群失衡有關(guān)，如過(guò)敏性鼻炎。
典型的過(guò)敏性鼻炎腸道菌群促進(jìn)細(xì)胞因子的不利變化，從而促進(jìn)過(guò)敏性鼻炎發(fā)展中涉及的 Th1/Th2 失衡。
過(guò)敏性鼻炎患者的腸道菌群失調(diào)及其對(duì) Th1/Th2 平衡的影響

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Kaczynska A, et al., Nutrients. 2022

腸道菌群的每一次紊亂都會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生負(fù)面影響，并破壞先天性和適應(yīng)性反應(yīng)。上圖解釋了改變的腸道微生物群組成與其對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者免疫系統(tǒng)的影響之間的聯(lián)系。
接下來(lái)章節(jié)，我們來(lái)詳細(xì)了解，腸道菌群如何影響免疫系統(tǒng)從而引發(fā)過(guò)敏性鼻炎。

04
腸道菌群在過(guò)敏性鼻炎中的重要作用（機(jī)理）


腸道菌群失調(diào)可能會(huì)破壞 Th1/Th2 細(xì)胞之間的穩(wěn)態(tài)，這可能會(huì)對(duì)免疫耐受產(chǎn)生負(fù)面影響，破壞過(guò)敏原的正常清除，并增加過(guò)敏性鼻炎的風(fēng)險(xiǎn)。我們從以下六個(gè)方面詳細(xì)展開(kāi)討論腸道微生物群在過(guò)敏性鼻炎中扮演的重要角色。

1. 腸道微生物群 ? Th1/Th2 平衡

前面我們已經(jīng)知道，過(guò)敏性鼻炎是一種I型過(guò)敏性疾病，與Th1/Th2平衡向Th2傾斜有關(guān)。
為什么生命早期腸道菌群多樣性的變化會(huì)與過(guò)敏有關(guān)？
在生命早期，全身免疫反應(yīng)偏向于Th2。研究表明，生命早期腸道菌群的多樣性較低，會(huì)影響 IL-4 和 IFN-γ 的水平， IL-4 由Th2細(xì)胞產(chǎn)生的，IFN-γ由Th1產(chǎn)生，因此，這可能通過(guò)調(diào)節(jié) Th1/Th2 平衡來(lái)影響氣道炎癥。
此外，在生命的前兩年，較低的微生物多樣性會(huì)延遲擬桿菌的定殖，并導(dǎo)致 Th1 型反應(yīng)減少，從而導(dǎo)致Th1/Th2 平衡向Th2傾斜。
一些益生菌也能通過(guò)影響Th1/Th2 平衡，從而發(fā)揮作用。
植物乳桿菌(NR16)

• 增加Th1：IFN-γ↑ IL-12↑ IgG2a ↑
  
• 減少Th2：IL-4↓ IL-5↓ IL-13↓
  

從發(fā)酵韓國(guó)泡菜中提取的植物乳桿菌(NR16) 是一種強(qiáng)大的 Th1 誘導(dǎo)劑，當(dāng) NR16 與免疫細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)，它可以產(chǎn)生大量的 IFN-γ 和 IL-12，并且在同時(shí)口服 NR16 可降低小鼠氣道高反應(yīng)性和白細(xì)胞浸潤(rùn)。此外，口服 NR16 可以通過(guò)誘導(dǎo) Th1 免疫反應(yīng)來(lái)緩解過(guò)敏性鼻炎癥狀，這反過(guò)來(lái)又可以通過(guò)減少特定粘膜病變中 Th2 細(xì)胞因子的產(chǎn)生來(lái)重新平衡 Th1/Th2 比率。
植物乳桿菌可增加過(guò)敏性鼻炎小鼠模型中Th1型細(xì)胞因子（IFN-γ、特異性血清IgG2a）的產(chǎn)生，Th2型細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）減少并達(dá)到Th1/Th2的平衡。
泛福舒

• 增加Th1：IFN-γ↑
  
• 減少Th2：IL-4↓ IL-13↓
  

一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究表明，與對(duì)照組相比，泛福舒治療后，泛福舒組鼻腔灌洗液中IL-4和IL-13的含量顯著降低，而INF-γ的含量顯著升高，導(dǎo)致IL-4/INF-γ的比值顯著降低，泛福舒可以調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡，作為一種潛在的細(xì)胞信號(hào)機(jī)制，提高整體粘膜免疫。

短雙歧桿菌

• 不引起Th1，抑制Th2：IL-4↓ 特異性IgE↓
  
• 誘導(dǎo) CD4+CD25+Tregs 活性
  
• 較大劑量效果顯著
  

研究人員證實(shí)，口服短雙歧桿菌可抑制 Th2 反應(yīng)并誘導(dǎo) CD4+CD25+Tregs 活性，但不引起 Th1 反應(yīng)，但可調(diào)節(jié) Th1/Th2 平衡并具有抗過(guò)敏作用。

其次，大劑量短雙歧桿菌可顯著減少打噴嚏的頻率，同時(shí)降低血清IL-4和特異性IgE水平，增加脾臟中CD4+CD25+ Tregs的數(shù)量，顯著降低鼻黏膜上皮的過(guò)敏反應(yīng)，低劑量的短雙歧桿菌只能輕微緩解過(guò)敏反應(yīng)。

2. 腸道菌群影響ILC2：過(guò)敏中的重要作用

2型先天性淋巴細(xì)胞（ILC2）是一種先天性免疫細(xì)胞，缺乏表面標(biāo)記物，因此難以識(shí)別。它們反映Th2型細(xì)胞，在過(guò)敏發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。
我們知道，過(guò)敏性鼻炎是一種IgE介導(dǎo)的炎癥，導(dǎo)致鼻粘膜中Th2細(xì)胞和II型細(xì)胞因子的數(shù)量增加。
研究人員發(fā)現(xiàn)鼻粘膜中ILC2的數(shù)量與過(guò)敏性鼻炎臨床視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)分呈正相關(guān)。
腸道微生物群失調(diào)如何影響過(guò)敏性鼻炎

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Li J, et al., Eur Arch Otorhinolaryngol. 2022

為什么ILC2在過(guò)敏性鼻炎的調(diào)節(jié)中起重要作用？
過(guò)敏性鼻炎患者中多種脂質(zhì)受體上調(diào)，包括CysL1R（LTD4配體）和PGD2。盡管LTD4可激活ILC2中IL-4的產(chǎn)生，但過(guò)敏性鼻炎患者鼻分泌物中IL-4水平?jīng)]有顯著變化。
臭氧通過(guò)誘導(dǎo)ILC2釋放IL-5和IL-13來(lái)加重過(guò)敏性鼻炎癥狀。
患有屋塵螨敏感的過(guò)敏性鼻炎的兒童外周血ILC2水平顯著升高。所有這些發(fā)現(xiàn)表明ILC2在過(guò)敏性鼻炎的調(diào)節(jié)中起著重要作用。
腸道菌群對(duì)ILC2的影響
值得注意的是，腸道微生物群影響ILC2通過(guò)腸-肺軸從腸道向肺的遷移。例如，變形菌門(mén)顯著促進(jìn)了上述遷移，并促進(jìn)了IL-33的產(chǎn)生。
此外，呼吸道過(guò)敏的發(fā)展與Ruminococcus gnavus的豐度增加有關(guān)聯(lián)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)刺激ILC2和樹(shù)突狀細(xì)胞產(chǎn)生2型細(xì)胞因子，并促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的肺浸潤(rùn)。
另一方面，腸道微生物群發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的短鏈脂肪酸抑制ILC2的功能，防止肺部炎癥。因此，研究表明ILC2s的活性受到腸道微生物群的調(diào)節(jié)，但其潛在機(jī)制尚未得到充分闡明。
益生菌可以通過(guò)抑制ILC2的激活來(lái)控制過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生和發(fā)展
在一項(xiàng)木瓜蛋白酶誘導(dǎo)的BL6小鼠的研究中，益生菌大腸桿菌菌株Nisle 1917（ECN）的治療導(dǎo)致IL-5的降低較小，IL-13，IL-33的水平顯著降低。ECN處理的小鼠具有顯著更低的CD3+CD4+IL5+和IL13+細(xì)胞頻率。數(shù)據(jù)表明，ECN能夠抑制Th2和ILC2的活化以及原型致敏IL-5和IL-13的產(chǎn)生。
然而目前的研究相對(duì)有限，需要更多的基礎(chǔ)和臨床研究來(lái)評(píng)估未來(lái)的長(zhǎng)期治療效果。

3. 腸道菌群對(duì)血清炎癥因子的影響

對(duì)于腸道菌群在人和動(dòng)物過(guò)敏性鼻炎模型中的研究顯示，在益生菌的作用下，大多數(shù)血清炎癥因子都有不同程度的下降，如IL-4、IL-5、IL-13、IgE、特異性血清IgG1、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞水平減少，但一些抗炎因子增加，如 IL-10、IFN-γ 和特異性血清 IgG2a 分泌增加。因此，益生菌可以通過(guò)提高血清中炎癥因子的水平來(lái)緩解過(guò)敏性鼻炎患者的炎癥反應(yīng)，從而減輕他們的臨床癥狀。
NVP-1703 益生菌混合物：IL-5↓ IL-13↓ IL-10↑
（長(zhǎng)雙歧桿菌IM55 和植物乳桿菌IM76）
一項(xiàng)關(guān)于多年過(guò)敏性鼻炎的成人研究評(píng)估了NVP-1703益生菌混合物（長(zhǎng)雙歧桿菌IM55和植物乳桿菌IM76）干預(yù)4周的療效和安全性，IL-4血清中塵螨水平無(wú)明顯變化，但塵螨特異性IgE水平顯著降低。在第4周，與安慰劑組相比，NVP-1703組的血清IL-5和IL-13水平降低，而IL-10水平顯著升高。
泛福舒：IL-4↓ IL-13↓ INF-γ↑
在早期研究中，60名過(guò)敏性鼻炎患者被隨機(jī)分為泛福舒（BV）組和對(duì)照組。泛福舒治療后，治療組的藥物評(píng)分明顯低于對(duì)照組，且個(gè)體和總體鼻癥狀評(píng)分均顯著低于對(duì)照組。
泛福舒組鼻腔灌洗液中的IL-4和IL-13水平顯著降低，而干擾素γ（INF-γ）水平顯著升高，這使得IL-4/INF-γ比值顯著降低，嗜酸性粒細(xì)胞也顯著減少，過(guò)敏性鼻炎患兒呼吸道病毒感染率/嚴(yán)重程度的增加可能由多種機(jī)制引起，但I(xiàn)FN-γ缺乏可能是其中之一，益生菌可以通過(guò)提高IFN-γ水平來(lái)改善呼吸道病毒感染。
植物乳桿菌：IL-4↓ IL-5↓ IL-13↓ IgE↓ IgG1↓ IFN-γ↑ IgG2↑
在過(guò)敏性鼻炎小鼠模型中，口服植物乳桿菌可減少過(guò)敏性鼻炎小鼠模型鼻腔和肺部浸潤(rùn)細(xì)胞數(shù)量，而支氣管肺泡灌洗液和引流淋巴結(jié)標(biāo)本顯示免疫細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，IL-4、IL-5、IL-13、血清IgE和特異性血清IgG1水平降低，IFN-γ和特異性血清IgG2a分泌增加，可改善過(guò)敏性鼻炎。
丁酸梭菌：IgE/G1↓ IL-10↑ 逆轉(zhuǎn)Th1/Th2失衡
顯著降低了肺阻力、肺氣道炎癥、肥大細(xì)胞脫粒、小鼠氣道炎癥重塑和 OVA 特異性 IgE/G1 表達(dá)。同時(shí)，它還逆轉(zhuǎn)了Th1/Th2失衡，增加了抗炎血清因子IL-10.
益生菌發(fā)酵的紅參：IL-4↓ IgE↓
益生菌發(fā)酵的紅參（FRG）對(duì)卵白蛋白（OVA）誘導(dǎo)的小鼠過(guò)敏性鼻炎模型的影響是，F(xiàn)RG比紅參更有效地降低支氣管肺泡灌洗液、鼻液和血清中的IL-4和IgE水平，表明FRG比紅參具有更好的免疫調(diào)節(jié)作用。 FRG 治療可減少炎癥。
瑞士乳桿菌SBT2171：IL-4↓ IL-13↓ IFN-γ↑ IL-10↑
瑞士乳桿菌SBT2171（LH2171）可在體外誘導(dǎo)抗原刺激的幼稚小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，從而抑制IL-4和IL-13的產(chǎn)生，并增加IFN-γ和IL-10的產(chǎn)生。

4. 腸道菌群對(duì)Treg/Th17細(xì)胞平衡的影響

Treg作為免疫抑制性CD4+T細(xì)胞，而Th17作為炎性CD4+T細(xì)胞，兩者之間的平衡是維持人體免疫系統(tǒng)穩(wěn)定性的關(guān)鍵條件。 過(guò)敏性鼻炎患者Th1/Th2失衡。
益生菌可以通過(guò)調(diào)節(jié)Treg/Th17的平衡來(lái)改善過(guò)敏和免疫疾病的調(diào)節(jié)，并產(chǎn)生了一些具有相當(dāng)效果的靶向治療方法。
對(duì)變應(yīng)性真菌性鼻竇炎患者的研究表明，血清中IL-1、IL-17、IL-21和TGF-β的分泌都有不同程度的增加，導(dǎo)致Th17/Treg平衡Th17方向的偏移。
研究數(shù)據(jù)證實(shí)，過(guò)敏性鼻炎患者外周血中炎性因子如IL-17、IL-35和Th17的分泌增加，炎性因子的增加導(dǎo)致Treg/Th17失衡，進(jìn)而導(dǎo)致Th1/Th2失衡，導(dǎo)致一系列過(guò)敏性鼻炎典型臨床癥狀和鼻粘膜纖毛破壞，鼻腺增生和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。
益生菌通過(guò)影響Treg / Th17的平衡調(diào)節(jié)自身免疫
梭菌孢子誘導(dǎo)CD4+FoxP3+Treg細(xì)胞可以抑制Th17細(xì)胞的促炎反應(yīng)。
使用益生菌混合物VSL#3來(lái)誘導(dǎo)Treg細(xì)胞的增殖。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，乳酸菌上清液可以減少CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和粘膜相關(guān)恒定T細(xì)胞等的活化，乳酸菌的產(chǎn)物可以抑制這些細(xì)胞的增殖和脫顆粒。
其他研究表明，炎癥引起的T細(xì)胞代謝變化會(huì)影響Treg細(xì)胞的免疫功能。例如，糖酵解過(guò)程中的烯醇化酶可以調(diào)節(jié)外顯子中FoxP3的結(jié)合變體，以及應(yīng)激狀態(tài)引起的Treg代謝變化，這是觸發(fā)自身免疫反應(yīng)的重要部分。

使用干酪乳桿菌作為干預(yù)對(duì)照，結(jié)果表明，干預(yù)組脾臟中CD4+CD25+Foxp3+Treg的百分比增加，而CD4+IL-17A+Th17細(xì)胞的百分比降低，調(diào)節(jié)了Treg/Th17細(xì)胞比例的失衡。
另一項(xiàng)研究表明，鼠李糖乳桿菌GG（LGG）提取物可以通過(guò)Toll受體（TLR2）途徑，降低IL-17+Th17的比率，增加CD25+Foxp3+Treg的比率，從而維持Treg/Th17的穩(wěn)態(tài)。

5. 對(duì)耐受樹(shù)突狀細(xì)胞活性的影響

樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）是體內(nèi)最有效的抗原呈遞細(xì)胞（APC），通過(guò)調(diào)節(jié)對(duì)微生物抗原的耐受性和免疫性，可以有效誘導(dǎo)抗原特異性免疫應(yīng)答。
益生菌可能通過(guò)調(diào)節(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟和免疫耐受性樹(shù)突狀細(xì)胞（TDC）產(chǎn)生，產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子，從而抑制炎癥，影響免疫調(diào)節(jié)。
免疫耐受性樹(shù)突狀細(xì)胞在調(diào)節(jié)免疫耐受中發(fā)揮關(guān)鍵作用
其特征在于表達(dá)共刺激分子（CD80/CD86）的半成熟表型，其可通過(guò)TLR配體或通過(guò)暴露于特定細(xì)胞而激活，在因子環(huán)境中分化。

此外，它們還表達(dá)免疫調(diào)節(jié)分子并產(chǎn)生免疫抑制因子，半成熟的共刺激CD80/CD86信號(hào)通過(guò)CD28分子的作用影響T細(xì)胞上Treg的激活，進(jìn)而誘導(dǎo)免疫耐受。
目前，一些臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，以探討TDC作為免疫介導(dǎo)疾病的替代治療方案的有效性。與抗炎分子相比，這些TDC具有半成熟表型，表現(xiàn)出低水平的T細(xì)胞共刺激特性，并且產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子的能力降低，特別是通過(guò)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的擴(kuò)增和/或誘導(dǎo)。
其他研究也表明，TDCs分泌抗炎細(xì)胞因子并調(diào)節(jié)T細(xì)胞，以促進(jìn)小鼠和人類腸道中Foxp3+Treg的發(fā)育。在全球范圍內(nèi)，這些數(shù)據(jù)表明DC/Treg/B調(diào)節(jié)軸通過(guò)重新建立耐受性和調(diào)節(jié)Tregs在腸道中發(fā)揮中心作用。
菌群的免疫調(diào)節(jié)作用來(lái)自免疫細(xì)胞與腸道樹(shù)突狀細(xì)胞的相互作用
最近的證據(jù)表明，益生菌可能通過(guò)調(diào)節(jié)DC成熟和TDC產(chǎn)生，從而抑制炎癥，從而影響體外和體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)。益生菌的免疫調(diào)節(jié)作用來(lái)自免疫細(xì)胞與腸道DC的相互作用，從而調(diào)節(jié)先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。
研究表明，益生菌能夠與DC上的模式識(shí)別受體（PRR）反應(yīng)，后者檢測(cè)病原體上不同的進(jìn)化保守結(jié)構(gòu)（病原體相關(guān)分子模式，PAMP），或通過(guò)產(chǎn)生可溶性化合物，從而誘導(dǎo)TDCs。
不同種類和菌株的益生菌可能直接影響樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟，益生菌可能調(diào)節(jié)抗炎細(xì)胞因子的水平，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）、IL-10，并誘導(dǎo)Treg。
一項(xiàng)針對(duì)四種益生菌菌株（包括唾液乳桿菌、雙歧桿菌、凝結(jié)芽孢桿菌和納豆枯草桿菌）的研究，都誘導(dǎo)DC產(chǎn)生IL-10和TGF-β，雙歧桿菌和凝結(jié)芽孢桿菌表現(xiàn)出更強(qiáng)的誘導(dǎo)IL-10和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β的能力。因此，益生菌誘導(dǎo)的樹(shù)突狀細(xì)胞活性產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子在免疫調(diào)節(jié)功能中起著關(guān)鍵作用。
總之，益生菌通過(guò)調(diào)節(jié)TDC活性是過(guò)敏性鼻炎治療的潛在靶點(diǎn)。

6. 腸道菌群對(duì)Toll樣受體的刺激

Toll樣受體（TLRs）是機(jī)體免疫的主要組成部分之一，是腸粘膜淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞表面表達(dá)的識(shí)別受體，為入侵病原體和炎癥反應(yīng)提供防御屏障。
腸道共生菌群的一部分，可以通過(guò)與TLR相互作用，在控制免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
TLR位于細(xì)胞質(zhì)膜和細(xì)胞內(nèi)內(nèi)體中，可檢測(cè)細(xì)菌、病毒和真菌的一系列致病分子模式，樹(shù)突狀細(xì)胞中TLR的激活可影響適應(yīng)性免疫反應(yīng)。
許多微生物感染可以激活TLR4信號(hào)，而腸道共生微生物群的一部分，可以影響TLR4.
益生菌多糖膠囊可以通過(guò)調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡、誘導(dǎo)T調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和激活DC，進(jìn)而通過(guò)TLR與腸道微生物群相互作用，在控制免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
在一項(xiàng)益生菌（鼠李糖乳桿菌GG）與舌下免疫療法（SLIT）聯(lián)合的研究中，組間分析表明，與SLIT維生素D組相比，SLIT益生菌組的CD4+CD25+Foxp3+誘導(dǎo)率顯著增加，相比之下，TLR陽(yáng)性細(xì)胞組的百分比降低更多。
研究表明，益生菌產(chǎn)生的瞬時(shí)蛋白可以誘導(dǎo)TLR的產(chǎn)生，這種蛋白可以緩解特定IgE引起的過(guò)敏反應(yīng)。
此外，一些TLR可以刺激DC激活，進(jìn)而導(dǎo)致Treg細(xì)胞產(chǎn)量增加。先前的研究指出，TLR可能是益生菌影響Treg細(xì)胞增殖和分化的潛在靶點(diǎn)。
菌群可以依賴TLR4/NF-κB途徑調(diào)節(jié)過(guò)敏性炎癥
在一項(xiàng)研究中，闡明了益生菌對(duì)TLR4/NF-kB通路在調(diào)節(jié)宿主對(duì)肺損傷和氣道炎癥的防御中的調(diào)節(jié)作用。過(guò)敏性嬰兒哮喘和TLR有影響。
結(jié)果表明，β-乳蛋白刺激導(dǎo)致巨噬細(xì)胞TLR4/NF-κB信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)增加。
嗜酸乳桿菌KLDS 1.0738干預(yù)通過(guò)抑制TLR4通路顯著減少過(guò)敏性炎癥。此外，嗜酸乳桿菌KLDS 1.0738菌株可以顯著降低TLR4轉(zhuǎn)導(dǎo)和炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，這與miR-146a水平的上調(diào)密切相關(guān)。

// 小結(jié)
總的來(lái)說(shuō)，腸道菌群可以通過(guò)減少血清促炎因子、增加免疫細(xì)胞數(shù)量、調(diào)節(jié)Th1和Th2平衡、增加Treg數(shù)量和抑制Th17等方式來(lái)預(yù)防過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生發(fā)展，此外，某些菌可以直接刺激TDC的形成或激活TLR通路以間接刺激DC，從而誘導(dǎo)Treg的形成。
通過(guò)增加有益細(xì)菌的水平可以調(diào)節(jié)腸道微生物群的穩(wěn)定性，恢復(fù)腸道粘膜屏障，從而改善過(guò)敏性鼻炎。

05
過(guò)敏性鼻炎的治療


可以根據(jù)疾病的具體嚴(yán)重程度、疾病類型和生活方式選擇合適的治療藥物。
過(guò)敏性鼻炎的治療選擇

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局部治療

?鼻用皮質(zhì)類固醇
局部鼻用皮質(zhì)類固醇起效迅速，尤其是緩解鼻塞。外用類固醇與特定的細(xì)胞質(zhì)糖皮質(zhì)激素受體 (GRs) 結(jié)合，激活抗炎基因轉(zhuǎn)錄并抑制促炎基因轉(zhuǎn)錄，外用類固醇的抗炎作用可減輕所有鼻部和眼部癥狀。
?外用類固醇聯(lián)合抗組胺藥
MP Aze-Flu 是一種由鹽酸氮卓斯汀和丙酸氟替卡松組成的鼻噴霧劑，在癥狀評(píng)分和生活質(zhì)量方面比安慰劑或丙酸氟替卡松單獨(dú)有效。
? 鼻塞減輕劑
由于鼻黏膜的反彈作用和習(xí)慣作用，連續(xù)使用最好不超過(guò)7天。大部分藥物可使α腎上腺素受體起作用，引起血管舒張和收縮，可立即緩解鼻塞癥狀，主要包括偽麻黃堿、羥甲唑啉、三唑啉或去氧腎上腺素。
?鼻用抗膽堿能藥和色甘酸鈉/肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑
主要影響鼻腔分泌物的鼻用色甘寧和抗膽堿能藥有一些較早的研究，但沒(méi)有足夠的證據(jù)做出充分的推薦。
?鹽水沖洗
增加兒童的鼻腔沖洗是有益的，可以減少鼻嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。

全身性治療

全身性糖皮質(zhì)激素的所有機(jī)制均受 GR 的調(diào)節(jié)，GR 屬于配體調(diào)節(jié)的核受體超家族，類固醇的抗炎作用可以通過(guò)三種廣泛的分子機(jī)制來(lái)解釋：促炎基因表達(dá)降低、抗炎炎癥基因表達(dá)增加和非基因組機(jī)制。
?口服抗組胺藥
已在多種細(xì)胞上鑒定出四種組胺受體 H1 和 H2 受體，可刺激過(guò)敏反應(yīng)的早期和晚期。第二代/第三代非鎮(zhèn)靜 H1 受體拮抗劑是過(guò)敏性鼻炎的首選抗組胺藥。
許多研究表明西替利嗪是有效的，并且西替利嗪在癥狀緩解方面優(yōu)于氯雷他定，并且具有良好的安全性。
?白三烯受體拮抗劑（LTRA）
白三烯是炎癥介質(zhì)家族，包括LTA4、LTB4、LTC4、LTD4和LTE4，通過(guò)阻斷半胱氨酸LT1（CysLT1）受體，LTRAs（如蒙特魯甾醇）可以改善過(guò)敏性鼻炎和哮喘癥狀。目前，口服色甘酸作為肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑的研究不足。
過(guò)敏原免疫療法

迄今為止，過(guò)敏原免疫療法是目前唯一可用于 IgE 介導(dǎo)的過(guò)敏性疾病患者的免疫調(diào)節(jié)和因果治療。

過(guò)敏原免疫療法的目的是對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行重新編程以減少特異性IgE的產(chǎn)生，從而誘導(dǎo)對(duì)過(guò)敏原的耐受，可通過(guò)不同的給藥途徑分為皮下免疫和舌下免疫兩種方式，通過(guò)不斷增加過(guò)敏原劑量使患者脫敏。
同時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)接種疫苗可以改善長(zhǎng)期空氣污染對(duì)過(guò)敏性呼吸道的負(fù)面影響。針對(duì)風(fēng)疹、傷寒和天花的預(yù)防性免疫顯示過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生率較低，而麻疹疫苗的過(guò)敏性鼻炎發(fā)生率較高。
目前過(guò)敏性鼻炎的治療依舊基于過(guò)敏原避免、癥狀緩解藥物、抗炎治療和過(guò)敏免疫治療?，F(xiàn)階段過(guò)敏性鼻炎治療藥物不良反應(yīng)多且無(wú)法治愈，癥狀易反復(fù)，免疫治療療程較長(zhǎng)，依從性差，同時(shí)降低生活質(zhì)量。
腸道微生物群正在成為早期治療特應(yīng)性疾病的新靶點(diǎn)，如過(guò)敏性鼻炎也是特應(yīng)性疾病的一種。

益生菌可以用作宿主防御途徑的免疫調(diào)節(jié)劑和激活劑，口服益生菌可以調(diào)節(jié)呼吸系統(tǒng)的免疫反應(yīng)，并可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物群和免疫反應(yīng)的變化來(lái)預(yù)防和治療上呼吸道疾病。
國(guó)際上對(duì)益生菌作為替代治療方法的研究和應(yīng)用正在增加，大多數(shù)研究表明益生菌可以顯著改善過(guò)敏性鼻炎患者的癥狀。
接下來(lái)我們?cè)敿?xì)了解基于菌群干預(yù)的過(guò)敏性鼻炎療法。

06
基于菌群的干預(yù)，對(duì)過(guò)敏性鼻炎的改善


1  益生菌

作為調(diào)節(jié)腸道菌群平衡的重要手段，益生菌包括多種細(xì)菌，其主要作用是維持免疫系統(tǒng)的平衡，改善菌群結(jié)構(gòu)，恢復(fù)菌群平衡，同時(shí)，它可以減輕腸道局部黏膜炎癥反應(yīng)，恢復(fù)黏膜屏障，阻斷外來(lái)病原體的入侵。
前面章節(jié)我們了解到，益生菌可以激活 Th1 或抑制 Th2，引起抗炎作用，還可以刺激免疫因子如IL-10的產(chǎn)生，其主要作用是抑制炎癥反應(yīng)。
因此益生菌治療過(guò)敏性鼻炎的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用越來(lái)越多。

? 關(guān)于益生菌改善過(guò)敏性鼻炎的研究
益生菌的使用可積極改善克雷伯菌與雙歧桿菌的比例，并可預(yù)防過(guò)敏性疾病的發(fā)展。
對(duì)過(guò)敏性鼻炎大鼠的研究表明，嬰兒雙歧桿菌和長(zhǎng)雙歧桿菌的混合物L(fēng)acB可以降低粘膜中H1受體和脫羧酶組氨酸的mRNA表達(dá)，從而減輕過(guò)敏性鼻炎表現(xiàn)。
在一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，與安慰劑組相比，食用5個(gè)月的干酪乳桿菌（LcS）會(huì)導(dǎo)致IgG水平升高，IL-6、IL-5和干擾素γ（IFN-γ）水平顯著降低。
研究人員還調(diào)查了嗜酸乳桿菌對(duì)患有實(shí)驗(yàn)性過(guò)敏性鼻炎的BALB/c小鼠的影響，并報(bào)告使用第二周后噴嚏明顯減少，而對(duì)照干預(yù)措施在第四周減少了噴嚏。
在對(duì)1919名過(guò)敏性鼻炎患者的23篇論文進(jìn)行的系統(tǒng)回顧和薈萃分析中，研究人員表明益生菌可能有效緩解過(guò)敏性鼻炎患者的癥狀和生活質(zhì)量。

在另一項(xiàng)系統(tǒng)綜述中，包括了11項(xiàng)關(guān)于使用益生菌治療和預(yù)防過(guò)敏性鼻炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。研究結(jié)果表明，益生菌的使用與過(guò)敏性鼻炎患者的生活質(zhì)量和鼻腔癥狀的顯著改善有關(guān)。
關(guān)于益生菌治療過(guò)敏性鼻炎的研究

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Liu P, et al., J Asthma Allergy. 2022

研究表明，添加益生菌可以通過(guò)恢復(fù)腸道菌群紊亂來(lái)調(diào)節(jié)過(guò)敏性鼻炎的免疫反應(yīng)。
一項(xiàng)研究指出，用益生菌發(fā)酵乳治療后，患者的血清特異性IgE顯著降低，免疫功能顯著改善，體內(nèi)腸道菌群結(jié)構(gòu)得到改善，腸道菌群平衡得到恢復(fù)，癥狀也顯著緩解。
用從人類糞便和泡菜中分離的長(zhǎng)雙歧桿菌和植物乳桿菌的益生菌混合物（PM）進(jìn)行過(guò)敏性鼻炎治療，可以通過(guò)控制腸道菌群紊亂（顯著抑制變形菌，增加擬桿菌和放線菌的組成）來(lái)緩解過(guò)敏性鼻炎。
也有結(jié)果表明，益生菌和L-谷氨酰胺可以有效調(diào)節(jié)過(guò)敏性鼻炎患兒治療過(guò)程中胃腸肽的水平，恢復(fù)腸道菌群的平衡，并恢復(fù)腸黏膜的屏障功能，從而達(dá)到治療目的。
基于上述研究結(jié)果，可以看出益生菌可以調(diào)節(jié)和恢復(fù)腸道微生物群紊亂以治療過(guò)敏性鼻炎。
當(dāng)然，也有研究中發(fā)現(xiàn)益生菌治療后效果沒(méi)有明顯改善的，例如：
在一項(xiàng)關(guān)于益生菌治療過(guò)敏性鼻炎療效的研究中，患者的過(guò)敏癥狀沒(méi)有明顯緩解，但與治療前相比，一些患者的鼻粘膜微環(huán)境有所改善。
17項(xiàng)納入的研究發(fā)現(xiàn)，益生菌治療至少在一個(gè)結(jié)果指標(biāo)上比安慰劑有顯著的治療優(yōu)勢(shì)，而六項(xiàng)試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)效果。

目前，作為臨床過(guò)敏性疾病研究的一個(gè)新方向，益生菌有望成為過(guò)敏性鼻炎控制和治療的潛在新目標(biāo)。益生菌治療的可能機(jī)制如下圖所示：
益生菌治療過(guò)敏性鼻炎的簡(jiǎn)要機(jī)制

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Liu P, et al., J Asthma Allergy. 2022

益生菌作為過(guò)敏性鼻炎的輔助療法，不僅可以從深層次恢復(fù)腸道微生物群紊亂，緩解鼻過(guò)敏的典型癥狀，而且具有高性價(jià)比和低風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)勢(shì)。
然而需要注意的是，目前的關(guān)于益生菌的基礎(chǔ)研究仍在進(jìn)行中，益生菌的最佳菌株、劑量和持續(xù)時(shí)間還需要進(jìn)一步探索，同時(shí)，在引入新的治療方法的過(guò)程中，有必要注意其可能帶來(lái)的副作用。

2  益生元

益生元是影響腸道微生物群組成和活性的特定膳食成分。常用的益生元是乳糖醇、乳果糖、菊粉、乳糖、低聚果糖、低聚半乳糖和大豆低聚糖等。
◣ 益生元對(duì)IgE水平高的過(guò)敏性鼻炎成人的影響
在52周內(nèi)，患者接受乳糖，并測(cè)量其血清IgE水平。治療一年后，血清IgE水平（尤其是花粉過(guò)敏原）顯著降低，同時(shí)伴有過(guò)敏癥狀的緩解。
一項(xiàng)研究比較，干燥的Ma-al-Shaeer（一種富含纖維的傳統(tǒng)伊朗藥物，配方基于大麥）與非索非那定對(duì)成人過(guò)敏性鼻炎患者的影響。
受試者連續(xù)14天每天兩次接受口頭提及的制劑。兩組過(guò)敏性鼻炎的臨床病程均得到改善，而Ma al-Shaeer組的鼻塞、鼻后滴漏和頭痛評(píng)分顯著降低。
◣ 益生元被廣泛用作嬰兒配方奶粉的補(bǔ)充
一項(xiàng)研究評(píng)估了益生元寡糖對(duì)過(guò)敏的保護(hù)作用。
在這項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，具有特應(yīng)性風(fēng)險(xiǎn)的健康嬰兒在出生后的前六個(gè)月接受了補(bǔ)充益生元或補(bǔ)充安慰劑的配方奶粉喂養(yǎng)。隨訪期為五年。
補(bǔ)充益生元組的累計(jì)過(guò)敏表現(xiàn)發(fā)生率顯著降低。該干預(yù)措施對(duì)預(yù)防過(guò)敏性鼻結(jié)膜炎和過(guò)敏性蕁麻疹特別有益。
其他關(guān)于益生元預(yù)防/治療哮喘或過(guò)敏性鼻炎的研究

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Meirlaen L, et al.,Nutrients. 2021

總之，關(guān)于益生元用于預(yù)防和治療過(guò)敏性鼻炎的數(shù)據(jù)依舊不足。然而，它們調(diào)節(jié)細(xì)胞因子釋放的能力，似乎是治療過(guò)敏性疾病的一種新的、有前途的方法。

3 合生元

合生元治療過(guò)敏性鼻炎的研究也很少，個(gè)別研究益生菌功效的試驗(yàn)實(shí)際上涉及合生元。
關(guān)于合生元預(yù)防/治療過(guò)敏性鼻炎的研究

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Meirlaen L, et al.,Nutrients. 2021


合生元對(duì)預(yù)防過(guò)敏性鼻炎的作用仍未得到解答，需要更多設(shè)計(jì)良好的研究，僅研究合生元對(duì)過(guò)敏預(yù)防和/或治療的影響。

4  細(xì)菌裂解物

細(xì)菌裂解物是由源自呼吸道病原體的抗原組成的免疫調(diào)節(jié)制劑。最常見(jiàn)的是肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和奧扎納克雷伯桿菌。
該制劑可通過(guò)化學(xué)或機(jī)械裂解獲得。不同的生產(chǎn)方法可以產(chǎn)生不同的免疫效果。細(xì)菌裂解物可以口服、鼻內(nèi)和舌下給藥。這里討論了口服給藥對(duì)腸道環(huán)境的影響。
細(xì)菌裂解物的作用機(jī)制基于自然暴露于病原體抗原和隨后的免疫反應(yīng)。它們通過(guò)Toll樣受體激活DC，促進(jìn)抗病毒細(xì)胞因子釋放、NK細(xì)胞活化和Th1/Th2平衡的恢復(fù)。
只有五項(xiàng)研究調(diào)查了細(xì)菌裂解物對(duì)過(guò)敏性鼻炎的影響。其中兩個(gè)使用口服OM-85。
OM-85
一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的順序研究，研究了在過(guò)敏性鼻炎、哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者中使用OM-85對(duì)呼吸道感染率、原發(fā)病加重率和癥狀嚴(yán)重程度的影響。
減少過(guò)敏性鼻炎發(fā)作次數(shù)，嚴(yán)重程度減輕
患者分三個(gè)周期接受制劑，包括連續(xù)10天的攝入，然后休息20天。他們表明，與前一年相比，OM-85治療減少了呼吸道感染和過(guò)敏性鼻炎發(fā)作的次數(shù)，并緩解了過(guò)敏癥狀的嚴(yán)重程度，而前一年患者只接受了標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)化護(hù)理。
已證明血清和唾液IgA水平增加。為了進(jìn)一步擴(kuò)大這項(xiàng)研究，評(píng)估了60名常年過(guò)敏性鼻炎患者的臨床效果。參與研究的參與者按照與前述研究相同的方案服用OM-85。治療后，OM-85組的總鼻部癥狀評(píng)分、瘙癢評(píng)分、鼻溢評(píng)分、噴嚏評(píng)分和藥物評(píng)分均顯著下降。此外，觀察到鼻IFN-γ增加，鼻IL-4和IL-13水平降低，鼻拭子中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少。

細(xì)菌裂解物不會(huì)直接影響腸道細(xì)菌；然而，它們刺激的細(xì)胞因子可能會(huì)影響腸道環(huán)境。關(guān)于細(xì)菌裂解物對(duì)過(guò)敏性鼻炎的影響還需要更多的研究。

5 糞菌移植

糞菌移植是將健康供體的糞便轉(zhuǎn)化為糞便懸浮液，并將其施用于患者的腸道，以重建腸道微生物群的平衡的過(guò)程。目前，沒(méi)有關(guān)于其在過(guò)敏性鼻炎治療中的應(yīng)用的研究；然而，這可能是恢復(fù)腸道細(xì)菌組成的一種有前途的方法。潛在地，它可能比益生菌更有效，因?yàn)槠滹@著更豐富的注入微生物和永久定植腸道的能力。
一項(xiàng)研究證實(shí)了這一假設(shè)，他們研究了糞菌移植對(duì)成年特異性皮炎患者的影響。結(jié)果表明，糞菌移植后特應(yīng)性皮炎評(píng)分顯著降低。此外，在研究和隨訪期間，每周局部使用皮質(zhì)類固醇的情況有所減少。
腸道微生物群的宏基因組分析顯示，從供體到患者的細(xì)菌菌株傳播顯著。未觀察到治療的不良反應(yīng)。
然而，關(guān)于其在過(guò)敏性疾病中的應(yīng)用，依舊沒(méi)有足夠的數(shù)據(jù)；因此，需要更多的大樣本研究。

6  飲食

高質(zhì)量的飲食結(jié)構(gòu)，如水果和蔬菜、高纖維食物、魚(yú)、低脂食物、蛋白適量，可以增加腸道多樣性，維持腸道菌群平衡，有助于平衡免疫反應(yīng)。

研究表明飲食習(xí)慣和腸道微生物群與過(guò)敏性疾病有關(guān)。
一項(xiàng)研究招募了 186 名有過(guò)敏性鼻炎癥狀的參與者和 106 名沒(méi)有過(guò)敏性鼻炎癥狀的對(duì)照受試者，該研究結(jié)果深入了解膳食營(yíng)養(yǎng)素、腸道微生物組、腸道免疫系統(tǒng)和過(guò)敏性鼻炎發(fā)展之間的復(fù)雜相互作用。

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維生素A
關(guān)聯(lián)分析表明，視黃醇、維生素 A、隱黃素（維生素A原的一種）、銅與經(jīng)年齡和性別調(diào)整后的過(guò)敏性鼻炎幾率相關(guān)。
維生素A的主要膳食來(lái)源是動(dòng)物性食物中的視黃醇，水果、蔬菜、蛋黃和黃油中的維生素A類胡蘿卜素原。
在該研究人群中，維生素A和視黃醇的膳食攝入水平高度相關(guān)(R?=?0.96).
維生素A對(duì)人體的多種功能至關(guān)重要，包括胚胎發(fā)育、良好視力、上皮分化和維持免疫功能，特別是在幼稚T細(xì)胞分化中。
如果沒(méi)有維甲酸（注：維甲酸是維生素A的代謝產(chǎn)物），轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）促進(jìn)初始T細(xì)胞分化為T(mén)h17細(xì)胞，后者參與炎癥、自身免疫和過(guò)敏性疾病。
在視黃酸的存在下，TGF-β幫助腸道樹(shù)突狀細(xì)胞介導(dǎo)幼稚T細(xì)胞分化為T(mén)reg細(xì)胞，從而抑制自身免疫反應(yīng)。
在該研究中檢測(cè)的類胡蘿卜素中，只有隱黃素與過(guò)敏性鼻炎相關(guān)。
銅 和過(guò)敏性鼻炎之間：反向J形關(guān)系
銅是一種重要的微量金屬，是許多氧化還原酶的輔因子，它參與鐵代謝、抗氧化活性、神經(jīng)肽合成和免疫功能。缺銅和過(guò)量銅都會(huì)對(duì)健康產(chǎn)生不利影響。
在該研究中，觀察到銅和過(guò)敏性鼻炎之間的反向J形關(guān)系。這種反向J形曲線可能分別與銅在適當(dāng)濃度和高濃度下的抗氧化和促氧化活性有關(guān)。
高膳食攝入視黃醇與類胡蘿卜素與高豐度普雷沃氏菌的結(jié)合，可能對(duì)過(guò)敏性鼻炎的發(fā)展具有保護(hù)作用
該研究認(rèn)為四種營(yíng)養(yǎng)素（視黃醇、維生素A、隱黃質(zhì)和銅）和兩種腸道菌屬（普雷沃氏菌屬和大腸桿菌屬）與過(guò)敏性鼻炎的年齡和性別調(diào)整幾率相關(guān)。
此外，還觀察到視黃醇和普雷沃氏菌的組合保護(hù)作用，與低視黃醇攝入量和低普雷沃氏菌豐度的受試者相比，高視黃醇攝入和高普雷沃氏菌豐度受試者的年齡和性別調(diào)整后的過(guò)敏性鼻炎幾率低25倍。
綠葉蔬菜、時(shí)令水果，含有多種維生素和礦物質(zhì)，有助于對(duì)抗過(guò)敏性鼻炎。

綠葉蔬菜包括菠菜、羽衣甘藍(lán)、生菜、芝麻菜等，對(duì)于提高免疫系統(tǒng)非常重要。其他還包括黃瓜、大蒜、番茄、紅椒、南瓜、紅薯、西葫蘆、西芹等，都是非常好的食物。水果包括香蕉、檸檬、橙子、藍(lán)莓等。
當(dāng)然并不是馬上有效，這個(gè)飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整需要持續(xù)一定的時(shí)間。
生姜
生姜的抗炎特性有助于治療花粉癥引起的眼睛、鼻子和喉嚨的瘙癢、刺激和炎癥。
柑橘類水果
柑橘類水果有助于治療過(guò)敏性鼻炎的癥狀以及由此引起的上呼吸道刺激。葡萄柚、檸檬、酸橙、橙子、漿果是維生素 C的豐富來(lái)源。
姜黃
姜黃抗炎和抗氧化特性，有助于治療緩解過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。它有助于減少過(guò)敏引起的刺激和腫脹。 姜黃可以通過(guò)茶、藥丸或酊劑服用，甚至可以添加到烹飪時(shí)食用的食物中。
西紅柿
番茄紅素是西紅柿中的一種抗氧化化合物，有助于減少過(guò)敏引起的炎癥。

洋蔥
洋蔥有抗炎和抗氧化特性，同時(shí)富含榭皮素，榭皮素是一種天然抗組胺劑，有助于減輕過(guò)敏性鼻炎的癥狀。
omega-3 脂肪酸
魚(yú)（金槍魚(yú)，三文魚(yú)等）、杏仁、核桃、南瓜和亞麻籽富含的omega-3 脂肪酸的飲食，可以降低兒童和成人發(fā)生過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)。
懷孕期間和產(chǎn)后早期攝入 omega-3 脂肪酸的母親可能會(huì)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)并降低孩子發(fā)生過(guò)敏癥的風(fēng)險(xiǎn)。
其他飲食建議
易過(guò)敏體質(zhì)盡可能從飲食中去除蛋，乳制品，麩質(zhì)谷物等容易造成過(guò)敏的食品。盡可能減少攝入添加糖和加工食品。

07
關(guān)于改善過(guò)敏性鼻炎的其他自然療法


草藥或補(bǔ)充劑等

研究發(fā)現(xiàn)，一些草藥對(duì)過(guò)敏性鼻炎具有治療作用，并顯示出一些治療前景。
Septilin
Septilin是一種阿育吠陀草藥配方，含有苦皮草、堇葉天花粉、茜草、山茱萸、辣木和甘草，也顯示出治療過(guò)敏性鼻炎的巨大潛力。
在一項(xiàng)雙盲研究中，190人接受了以上草藥組合或標(biāo)準(zhǔn)抗組胺藥（撲爾敏）治療。結(jié)果表明，兩種治療方法同樣有效。
在這項(xiàng)對(duì)32名健康人進(jìn)行的雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，使用Septilin 4周可顯著減少皮下注射組胺引起的過(guò)敏反應(yīng)。Septilin也被用作提高免疫力的治療方法。
在一項(xiàng)針對(duì)40名持續(xù)性低度感染（如慢性咽痛或鼻竇感染）兒童的雙盲安慰劑對(duì)照研究中，與安慰劑相比，服用Septilin1個(gè)月可顯著改善病情。

異株蕁麻
一項(xiàng)初步研究表明，異株蕁麻 ( Urtica dioica ) 的凍干膠囊可減少患者的打噴嚏和瘙癢。推薦劑量為 600-900 mg TID。蕁麻在植物醫(yī)學(xué)中具有治療咳嗽、肺結(jié)核和關(guān)節(jié)炎的歷史用途。體外研究表明它還可能具有抗炎作用。
蓍草（Achillea millefolium）
蓍草是一種多年生草本植物，在歐洲和亞洲很常見(jiàn)。這種多用途草本植物具有抗氧化、健胃、解痙、收斂和透明的特性。傳統(tǒng)上用于治療感冒、流感和發(fā)燒，蓍草也可以是對(duì)抗過(guò)敏性鼻炎的有效藥物。
它的抗菌和抗卡他性作用使其成為呼吸系統(tǒng)的理想草藥，這種天然的治療劑還治療鼻竇炎和粉塵過(guò)敏?？梢砸圆璧男问交蜃鳛轸鷦┓谩＿@是一種強(qiáng)效草本植物，不建議超過(guò)連續(xù)兩周的限度。此外，如果對(duì)豚草過(guò)敏，應(yīng)該避免這種草藥。
蜂斗菜 ( Petasites hybridus )
在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽研究中，580名季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者服用了50-75 mg BID的蜂斗菜提取物2周（每片含8 mg petasine）。
與基線相比，90%的患者在治療后，改善了鼻漏、鼻塞、眼睛和鼻子發(fā)癢、眼睛發(fā)紅和皮膚刺激等癥狀。
蜂斗菜也是一種溫和的白三烯抑制劑，在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)其與180 mg非索非那定一樣有效。但蜂斗菜含有潛在的肝毒性吡咯里啶生物堿（PA），所以應(yīng)謹(jǐn)慎使用，或者可以使用不含PA的提取物。它屬于豚草科，因此對(duì)豚草過(guò)敏的人也應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
生蜂蜜
生蜂蜜含有很多種活性植物化學(xué)物質(zhì)，有助于體內(nèi)激素水平恢復(fù)正常，有助于構(gòu)建強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)，從而有助于預(yù)防過(guò)敏性鼻炎。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，食用樺樹(shù)花粉蜂蜜的過(guò)敏患者過(guò)敏癥狀減少了60%，在樺樹(shù)花粉季節(jié)無(wú)癥狀天數(shù)增加了一倍。
維生素E

維生素E也可用于治療過(guò)敏性鼻炎，因?yàn)樗且环N溫和的白三烯抑制劑。
一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，112名患有過(guò)敏性鼻炎的成年人在連續(xù)10周每天服用800IU維生素E后，鼻部癥狀明顯改善。富含維生素E的飲食也被證明有助于預(yù)防過(guò)敏性鼻炎的癥狀，維生素的保護(hù)作用隨著劑量的增加而增加。建議使用混合生育酚，而不是單獨(dú)使用α.
注：生育酚，是維生素E的水解產(chǎn)物。天然的生育酚都是D-生育酚（右旋型），它有α、β、?、δ等8種同分異構(gòu)體，其中以α-生育酚的活性最強(qiáng)。作為抗氧化劑使用的生育酚混合濃縮物，是天然生育酚的各種同分異構(gòu)體的混合物。
維生素 C
維生素 C具有抗組胺特性，有助于減輕過(guò)敏癥狀。此外，維生素C也有助于增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。因此，它有助于預(yù)防感染，同時(shí)縮短過(guò)敏性鼻炎的持續(xù)時(shí)間。
因此，每天應(yīng)多吃橙子、燈籠椒、西紅柿、檸檬、草莓、豆芽、土豆、奇異果、西蘭花、柚子等富含維生素C的食物。
金釵石斛
金釵石斛具有抗炎和免疫活性，近期的一項(xiàng)小鼠研究發(fā)現(xiàn)，石虎提取物的治療抑制了PI3K/AKT/mTOR通路，在門(mén)和屬水平上恢復(fù)了腸道菌群的平衡，并改善了調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化，從而有效地扭轉(zhuǎn)了過(guò)敏性鼻炎癥狀。

鍛煉身體

適度運(yùn)動(dòng)
定期鍛煉有助于減少過(guò)敏反應(yīng)，適度運(yùn)動(dòng)對(duì)有過(guò)敏癥的人無(wú)害，過(guò)敏體質(zhì)的人可以按照普通人群的運(yùn)動(dòng)建議進(jìn)行。這包括每周至少 150 分鐘的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)或 75 分鐘的高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。
這些活動(dòng)包括步行、跑步、騎自行車、跑步機(jī)鍛煉、游泳等。
瑜伽
瑜伽可以通過(guò)很多種方式幫助緩解和治愈身體，甚至有助于緩解過(guò)敏性鼻炎的癥狀。瑜伽中的呼吸練習(xí)被稱為調(diào)息，已被用作治療哮喘的方法。它可能在減輕與過(guò)敏性鼻炎相關(guān)的癥狀方面發(fā)揮作用。
注意選擇正規(guī)教師，一開(kāi)始不要追求動(dòng)作的完美，重要的是注意調(diào)息。

生活方式

避免觸發(fā)因素
一旦確定了過(guò)敏原，請(qǐng)盡量遠(yuǎn)離。例如：

• 讓其他人清掃灰塵, 或在花粉多的季節(jié)關(guān)上窗戶；
  
• 建議扔掉多年的老床墊（老床墊上可能有大量塵螨）；
  
• 新買(mǎi)的床墊不要去除塑料套膜，防止塵螨進(jìn)出床墊，也可以套上防塵滿床罩；
  
• 床墊上鋪上便于清洗的薄被褥，每周用≥55℃的熱水清洗，洗衣機(jī)加熱洗或烘干也行；枕頭建議用蕎麥皮作為填充物，定期取出后開(kāi)水燙一下，也可以用質(zhì)量好的乳膠枕頭；
  
• 小件物品如毛絨玩具可以放在冰箱冷凍，在東北可以直接放室外，24小時(shí)后清洗
  
• 塵螨過(guò)敏者臥室最好朝南，常開(kāi)窗通風(fēng)
  
• 可以使用真空吸塵器，但要注意經(jīng)常更換吸塵器的袋
  
• 蒸汽清潔地毯，溫度足夠高，可殺死螨，去除過(guò)敏原，但難以清潔深處
  
• 地毯最好換成硬質(zhì)地板，窗簾可以換成百葉窗，布藝沙發(fā)可以換成真皮沙發(fā)
  
• 每2周清洗一次寵物，在戶外給它梳理毛發(fā)
  
• 定期清潔寵物的床上用品及其用過(guò)的所有物品
  

洗鼻子
洗鼻液可以幫助清除鼻子中的過(guò)敏原。使用生理鹽水噴霧有助于減少接觸過(guò)敏原。

改善不良習(xí)慣

• 避免經(jīng)常用手摸臉，揉眼睛，揉鼻子等
  
• 經(jīng)常洗手，尤其在和寵物玩耍之后
  
• 外出可戴口罩、墨鏡等
  

08
結(jié) 語(yǔ)


與其他過(guò)敏性疾病相比，腸道菌群在過(guò)敏性鼻炎發(fā)病機(jī)制中作用的證據(jù)依舊較少，但腸道菌群失調(diào)與 過(guò)敏性鼻炎之間的關(guān)系是顯而易見(jiàn)的。
腸道微生物群的高度多樣性有助于平衡免疫反應(yīng)，其機(jī)制涉及增加代謝物（如短鏈脂肪酸）和減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。
腸道菌群結(jié)構(gòu)異常與過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生率密切相關(guān)，這為我們提供了一個(gè)新思路，即腸道菌群失調(diào)可能是過(guò)敏性疾病的重要預(yù)測(cè)因子。
目前很多研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)益生菌在臨床上治療過(guò)敏性疾病的初步效果，可能會(huì)減少過(guò)敏癥狀的發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間。然而也有一些研究發(fā)現(xiàn)，益生菌治療并沒(méi)有顯著改善臨床癥狀，這可能是因?yàn)榕R床試驗(yàn)包括許多變量，例如伴隨疾病、年齡、性別和許多其他因素，還需進(jìn)一步探索研究。同時(shí)，益生菌輔助聯(lián)合療法也是一個(gè)值得關(guān)注的領(lǐng)域。
總的來(lái)說(shuō)，通過(guò)各種方式調(diào)節(jié)腸道微生物群，恢復(fù)腸道粘膜屏障，恢復(fù)免疫平衡，抑制炎癥，有助于改善過(guò)敏性鼻炎，腸道菌群或?qū)⒊蔀檫^(guò)敏性鼻炎早期干預(yù)的新靶點(diǎn)。
注：本賬號(hào)內(nèi)容僅作交流參考，不作為診斷及醫(yī)療依據(jù)。

相關(guān)閱讀：

主要參考文獻(xiàn)：
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Zhou MS, Zhang B, Gao ZL, Zheng RP, Marcellin DFHM, Saro A, Pan J, Chu L, Wang TS, Huang JF. Altered diversity and composition of gut microbiota in patients with allergic rhinitis. Microb Pathog. 2021 Dec;161(Pt A):105272. doi: 10.1016/j.micpath.2021.105272. Epub 2021 Nov 2. PMID: 34740809.
Zhu L, Xu F, Wan W, Yu B, Tang L, Yang Y, Du Y, Chen Z, Xu H. Gut microbial characteristics of adult patients with allergy rhinitis. Microb Cell Fact. 2020 Sep 1;19(1):171. doi: 10.1186/s12934-020-01430-0. Erratum in: Microb Cell Fact. 2020 Oct 8;19(1):192. PMID: 32873292; PMCID: PMC7466420.
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杭州谷禾信息技術(shù)有限公司創(chuàng)辦于2012年，總部位于杭州，由幾位浙江大學(xué)博士和教授創(chuàng)立，開(kāi)發(fā)了大量高通量測(cè)序技術(shù)和生物信息分析方法，目前團(tuán)隊(duì)有多位生物信息和醫(yī)學(xué)資深教授顧問(wèn)，擁有優(yōu)秀的研發(fā)團(tuán)隊(duì)和獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室，致力于利用高通量測(cè)序技術(shù)結(jié)合大數(shù)據(jù)和人工智能解決生物和醫(yī)學(xué)問(wèn)題。公司目前主要面向臨床、健康和科研市場(chǎng)等，擁有多項(xiàng)自主研發(fā)的高通量測(cè)序和菌群檢測(cè)專利，按照國(guó)際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合自動(dòng)化處理樣品和測(cè)試流程。領(lǐng)先推出基因檢測(cè)和菌群檢測(cè)相結(jié)合的健康檢測(cè)服務(wù)，多年來(lái)服務(wù)于全國(guó)以及世界眾多知名高校研究所、醫(yī)院和上市公司。經(jīng)過(guò)多年的積累，已完成超20萬(wàn)例臨床腸道菌群樣本檢測(cè)，并構(gòu)建了超過(guò)60萬(wàn)各類人群糞便樣本數(shù)據(jù)庫(kù)。公司為國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)，杭州市“青藍(lán)計(jì)劃”企業(yè)，省級(jí)II級(jí)病原微生物實(shí)驗(yàn)室。
聯(lián)系方式：400-161-1580
詳情見(jiàn)官網(wǎng)：www.guhejk.com

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孫美婷

太長(zhǎng)，別看了，就是個(gè)廣告

劉少爺

這樣的廣告我們?cè)敢饪?，希望多發(fā)

花仔

這年頭 誰(shuí)還沒(méi)有個(gè)鼻炎 嚴(yán)重的時(shí)候是真嚴(yán)重[捂臉]

綄媄密玲

那你慢慢看

紫鈺瑩

對(duì)，這樣的廣告我天天看都可以，喜歡里面說(shuō)真東西